部分肾切除大鼠肾组织蛋白酶B的表达与肾脏纤维化的关系

摘要

目的探讨组织蛋白酶B(cathepsin B,CB)在5/6肾切除大鼠肾组织纤维化发生发展中的作用.方法取健康Wister大鼠80只,随机分成假手术组和手术组.每组分为术后15、30、60、90d 4个时相点,每组每时相点10只大鼠.采用生物化学、形态计量、免疫组化技术观察大鼠肾功能、肾组织形态学、肾组织蛋白酶B和Ⅳ型胶原表达.结果CB主要在肾近曲小管上皮细胞内表达;手术组大鼠术后15、30d近曲小管CB表达增多,在增生的系膜细胞内也有较多CB表达,术后60、90d时肾小管上皮细胞CB表达逐渐减少,CB表达与肾小球硬化比率、病变肾小管肾间质体积分数和Ⅳ型胶原表达显著负相关.结论正常大鼠肾CB主要在近曲小管上皮细胞内表达;大鼠5/6肾切除术后早期,CB表达代偿性增强,这对于减轻肾组织纤维化有积极意义,随着术后时间延长,损伤因素占主导地位,CB表达的代偿逐渐减弱,参与肾组织纤维化的发生机理.