骨肉瘤VEGF表达及VEGF抗体抑制血管生成的实验研究

摘要

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)表达与骨肉瘤血管生成和预后的关系,以及VEGF抗体抑制骨肉瘤细胞OS-732诱导血管生成的作用和可能机制,为以VEGF为靶点治疗骨肉瘤提供实验依据.方法 应用免疫组化和形态计量方法,检测80例骨肉瘤VEGF表达、肿瘤微血管密度(MVD),以及OS-732血管生成相关因子的表达.进一步应用鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型观察VEGF抗体对OS-732诱导血管生成及肿瘤细胞生长的抑制作用.结果 (1)骨肉瘤VEGF表达与肿瘤微血管密度(MVD)及预后密切相关.(2)OS-732表达VEGF和bFGF,而且VEGF表达强度明显高于bFGF,OS-732具有很强的诱导血管生成能力.(3)VEGF抗体干预实验结果显示VEGF抗体组肿瘤区血管密度明显低于PBS对照组,细胞凋亡指数显著高于PBS对照组,而增殖指数两组差异无统计学意义.同时,VEGF抗体组凋亡的微血管内皮细胞增多,增殖期内皮细胞少见.结论 VEGF是骨肉瘤重要的血管生成因子,其表达可能是评估骨肉瘤预后的一项有价值的指标.VEGF抗体能够抑制内皮细胞增殖,促进内皮细胞凋亡,显著抑制骨肉瘤OS-732血管形成,并可能通过抑制血管形成而促进肿瘤细胞凋亡,达到抑制瘤细胞生长的作用.该结果提示VEGF可以作为骨肉瘤抗血管生成治疗的潜在靶分子.