基于网络药理学探究龙血竭对原发性高血压食蟹猴血压和生化指标的影响

摘要

目的 基于网络药理学探究龙血竭对原发性高血压(EH)食蟹猴血压和生化指标的影响.方法 取EH食蟹猴16只,随机分成龙血竭高剂量组(0.72 g/kg)、龙血竭低剂量组(0.18 g/kg)、卡托普利阳性对照组(7.52 mg/kg)和模型组,以正常血压食蟹猴为空白对照组,灌胃给药4周,观察给药前后血压以及血小板、凝血酶原时间的变化情况.通过TCMSP和PubMed数据库搜索CDB成分,结合CNKI及NCBI收录的龙血竭主要化学成分,确定化合物成分.通过DRAR-CPI数据库预测成分靶点;通过TTD数据库搜索疾病靶点并筛选得到疾病靶点,利用String数据库及Cytoscape对靶点进行KEGG、GO及网络互作分析和网络可视化分析.结果 给药后龙血竭高剂量组可降低收缩压(P＜0.01)、舒张压(P＜0.05),龙血竭低剂量组未显示降低舒张压作用(P＞0.05);龙血竭高剂量组给药后第3、4周抑制血小板(P＜0.05);CDB对活化部分凝血酶原时间具有缩短作用(P＜0.05).筛选得到18个化合物、116个成分靶点、46个疾病靶点.GO分析发现龙血竭在防治EH上与血液循环、血压调节、循环系统中的血管过程、对脂质的反应及对有机环状化合物的响应等生物过程相关;与分子换能器活性、信号受体活性、核受体活性等分子功能有关;KEGG分析结果靶点主要富集在神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、肾素分泌、内分泌抵抗及代谢途径等通路及途径上.结论 龙血竭对EH食蟹猴具有降压作用,抑制高血压状态下的血小板聚集,缩短高血压状态下活化部分凝血酶原时间.其降压作用可能与AVPR1A、GATM、F7等靶点,调控钙信号通路、神经活性配体-受体相互作用等通路有关.