山仙颗粒对大鼠肝癌前病变Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达水平的影响

摘要

目的 观察山仙颗粒对二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝癌前病变的影响及可能的分子机制.方法 雄性大鼠90只,体质量约(190±10)g,随机分为空白组,模型组,山仙颗粒大、中、小剂量组和KYA1797K(Wnt抑制剂)组,每组15只.采用腹腔注射二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌前病变模型,给药16周后处死.抽血检测肝功能指标ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)、GGT(谷氨酰转肽酶);取肝脏组织,观察并记录其大小、质地、外观等变化;HE、Masson染色观察大鼠肝脏组织病理形态学改变;采用实时荧光定量PCR(聚合酶链反应)及Western blot法检测肝组织中Wnt/β-catenin(肝癌相关)信号通路Wnt-3a、β-catenin、c-MycmRNA和蛋白质的表达含有量.结果 与模型组比较,大、中剂量山仙颗粒分别明显减轻了肝功能损伤和肝脏的病变程度(P＜0.01,P＜0.05),下调了Wnt/β-catenin信号通路Wnt3a、β-catenin、c-Myc mRNA (P＜0.01,P＜0.05)和蛋白质的表达(P＜0.01,P＜0.05).结论 山仙颗粒能明显减轻大鼠肝癌前病变形态学的改变,其机制可能是通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化、下调其下游靶基因的表达水平.