土三七致大鼠肝毒性的代谢组学

摘要

目的 研究土三七致大鼠肝毒性的代谢组学.方法 20只SD大鼠随机分为空白组和给药组,每组10只,空白组灌胃给予蒸馏水,给药组灌胃给予土三七药液(7.5 g/kg),给药14 d后处死,取血和肝脏,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)水平,并进行病理组织学观察.然后,通过LC-MS法分析大鼠血清、肝组织代谢谱变化,并鉴定差异性代谢物.结果 与空白组比较,给药组ALT、AST水平显著升高(P＜0.01),HE染色可见有不同程度的炎细胞浸润.通过正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)载荷图筛选,可找到变量权重(VIP) ＞1、P＜0.05的差异性代谢物.血清样品中共有68个差异变量,其中13种代谢物差异较大;肝组织样品中共有26个差异变量,其中14种内源性代谢物差异较大.结论 土三七致大鼠肝毒性机制可能与甘油磷脂、胆汁酸代谢紊乱有关,本研究可为有毒中药的毒性机制研究提供新的策略和方法.