金丝桃苷纳米结构脂质载体制备及其体内药动学研究

摘要

目的制备金丝桃苷纳米结构脂质载体,并考察其体内药动学。方法制备纳米结构脂质载体。以固态脂质用量、液态脂质用量、表面活性剂(泊洛沙姆188)浓度为影响因素,包封率、载药量、粒径为评价指标,Box-Behnken响应面法优化处方,测定冻干粉体外释药。12只大鼠随机分为2组,分别灌胃给予金丝桃苷及其纳米结构脂质载体的05%CMC-Na混悬液(40 mg/kg),于05、1、2、3、4、45、5、6、8、10、12 h采血,HPLC法测定金丝桃苷血药浓度,计算主要药动学参数。结果最佳处方为固态脂质用量1015 mg,液态脂质用量270 mg,表面活性剂浓度11%,包封率为8992%,载药量为337%,粒径为16256 nm,Zeta电位为-3428 mV。纳米结构脂质载体48 h内累积释放度为7177%。与原料药比较,纳米结构脂质载体tmax、t1/2延长(P<001),Cmax、AUC0~t、AUC0~∞升高(P<001),相对生物利用度增加至319倍。结论纳米结构脂质载体可改善金丝桃苷体外释药、体内吸收。