基于网络药理学及生物膜干涉技术分析冠心宁片抗冠状动脉粥样硬化的作用机制

摘要

目的 运用网络药理学、生物膜干涉技术研究冠心宁片抗冠状动脉粥样硬化的作用机制.方法 利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索冠心宁片中丹参、川芎的活性成分及对应靶点,与GENECARD及DisGeNET数据库获得的冠状动脉粥样硬化靶点进行整合.使用Cytoscape3.7.1软件及STRING、DAVID 3.0数据库构建蛋白-蛋白、活性成分-靶蛋白的作用网络,并进行GO及KEGG富集分析.应用生物膜干涉技术验证主要活性成分与关键靶点的结合强度.结果 检索到冠心宁片活性成分72个,主要包括木犀草素、丹酚酸B、杨梅酮、丹参新醌丁、二氢丹参内酯等;活性成分与冠状动脉粥样硬化共有靶点17个,包括VEGFA、IL6、TNF、SER-PINE1、PTGS2等;涉及一氧化氮生物合成、凝血及纤溶等生物过程,补体和凝血级联、TNF、HIF-1等信号通路.生物膜干涉实验发现丹酚酸B与COX-2存在结合作用.结论 冠心宁片主要通过抑制炎性反应、调节凝血及纤溶系统、改善血管功能等多靶点、多通路抗冠状动脉粥样硬化.