反义寡核苷酸药物临床前安全性评价考虑要点

摘要

@@ 目前,有关反义寡脱氧核苷酸(AS ODN)药物在啮齿类和非人灵长类的安全性和药代动力学特征的文献报道越来越多.其中选择最多的是灵长类,一方面是因为其体积适中;另一方面因为其系统发育与人类相关,AS ODN序列通常是从那些种属间不是很保守的基因组区域中选出来的.因此,在非灵长类中可能不会观察到AS ODN直接抑制人mRNA序列那样的活性;在一方面,用猴作为试验材料可以最大限度地观察到一些不良反应,这些不良反应在质上和量上与在人体中观察到的相似.也正因为如此,早期AS ODN的开发成本非常高.下面就反义寡核苷酸药物临床前安全性评价(包括啮齿类,犬和猴)需要考虑的一些要点作一综述.