金钗石斛生物总碱对脂多糖诱导的大鼠学习记忆减退的保护作用及机制

摘要

目的：观察金钗石斛生物总碱（DNAL）对脂多糖（LPS）诱导的大鼠学习记忆减退模型的保护作用，并初探其作用机制。方法：60只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组，模型组、布罗芬（40mg·kg-1·d-1）和DNAL低、中、高剂量保护组（分别为20mg·kg-1·d-1，40mg·kg-1·d-1，80mg·kg-1·d-1）。模型组、布罗芬及DNAL各剂量保护组侧脑室注射脂多糖（LPS）溶液50μg（10μl）制模，假手术组注射等量的生理盐水。制模后分别灌胃给药或生理盐水，分别于第7天和第14天后Morris水迷宫检测空间辨别学习记忆能力；RTPCR检测海马内APP695、BACE1、PS-1mRNA的表达量，免疫组化法检测海马内Aβ1-40及Aβ-42片断含量，并通过B12000图像分析系统作半定量分析。结果：与空白组比较，模型组大鼠第7天和第14天的逃避潜伏期及搜索距离明显延长（P〈0.01），提示学习记忆减退。DNAL（40mg·kg-1·d-1、80mg·kg-1·d-1）保护组明显缩短大鼠逃避潜伏期及搜索距离（P〈0.01），剂量依赖性地降低海马内APP695、BACE1、PS-1mRNA的表达量和Aβ1-40、Aβ1-42片段的含量，与布罗芬组无显著性差异。结论：DNAL（40mg·kg-1·d-1、80mg·kg-1·d-1）能够改善LPS诱导的大鼠学习记忆减退，其机制至少与抑制海马内APP695、BACE1、PS—1mRNA的表达，降低海马内Aβ1-40及Aβ1-42片断含量有关。