氟康唑对HERG钾通道电生理功能的影响

摘要

目的：观察咪唑类抗真菌药氟康唑（fluconazole）对HERG钾通道电生理功能的影响。方法：采用磷酸钙瞬时转染的方法，将质粒cgi—GFP—HERG转染到人胚。肾细胞（HEK-293）中进行表达，随后应用全细胞膜片钳的方法，观察不同浓度的氟康唑对HERG电流的影响。结果：氟康唑浓度依赖性的抑制HERG电流（Istep）和尾电流（Itail）。当浓度为0．01、0．1、1、3、10、30和100μM时，其抑制率分别为105±1．69％（P〉0．05）；92．39±1．00％；80．46±2．39％；69．67±3．26％；46．84±2．62％；40．24±2．06％；34．06±1．21％（P〈0．05），其IC50值为3．41±1．93μM。但氟康唑对HERG钾通道的激活曲线和失活曲线均无影响。结论：氟康唑可阻断HERG钾通道电流，提示该药可致动作电位时程延长，QT间期延长，从而有致心律失常的风险。