咪达唑仑对hERG钾通道电生理功能的影响

摘要

目的：探讨苯二氮口类镇静催眠药-咪达唑仑对hERG钾通道的作用机制，为临床安全用药提供理论依据。rn 方法：使用脂质体介导的瞬时转染法将hERG基因转染进人胚胎肾细胞(HEK-293细胞)，应用全细胞膜片钳技术记录咪达唑仑对hERG钾通道电流的影响以及对激活、失活曲线的影响，以了解咪达唑仑抗心律失常的作用机制。rn 结果：咪达唑仑能浓度依赖性(0.001，0.01,0.1,1.0,10和100μM)的抑制hERG时间依赖性电流(Istep)及其尾电流(Itail），其半数最大抑制浓度(IC50)值分别为0.47±0.21μM和1.85±0.96μM。0.1μM咪达唑仑使激活曲线左移，但无显著性差异。失活曲线左移，有显著性差异。rn 结论：咪达唑仑使hERG钾电流失活曲线左移，失活加快，从而抑制hERG钾电流。