双环醇对四环素引起小鼠脂肪肝的保护作用及机制研究

摘要

目的：研究双环醇对四环素引起小鼠脂肪肝保护作用的相关机制。方法：ICR小鼠给予双环醇75、150、300mg／kg，连续三次。末次给药1h后腹腔注射四环素200mg／kg。采用生化法测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST），肝脏甘油三酯（TG）、胆固醇（CHO）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）含量；超氧化物歧化酶（SOD）活性、线粒体渗透性转换（MPT）、线粒体呼吸链复合酶I＆IV（MRCI＆Ⅳ）、线粒体酰基辅酶A脱氢酶（ACD）、过氧化酶体乙酰辅酶A氧化酶（AOX）、微粒体CYP2E1活性，HE染色检测肝脏病理形态学变化。应用LC／MS联用方法检测肝微粒体CYP4A活性。应用RT-PCR法检测过氧化酶体增殖活化受体α（PPARa）、LCAD、AOX、CYP2E1、CYP4A10、CYP4A12mRNA表达。结果：双环醇对四环素引起小鼠脂肪肝有明显保护作用，表现为降低升高的ALT、AST水平，减少肝脏TG、CHO堆积，减轻肝细胞水样变性和空泡变性等病理学改变。双环醇可抑制四环素引起的MDA升高，调控GSH水平及SOD活性，改善MRCI＆IV活性及线粒体渗透性转换的异常。