博来霉素诱导的肺纤维化形成不同时期模型大鼠血清代谢组学研究

摘要

目的应用代谢组学方法研究博来霉素(bleomycin,BLM)诱导大鼠肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)形成不同时期代谢物变化。方法采用气管内滴注BLM复制PF大鼠模型,将造模后大鼠随机分为PF模型7 d(M7)、14 d(M14)、21 d(M21)、28 d(M28)组,每组各6~8只。从组织病理学及HYP检测对PF大鼠模型进行评价,同时进行非靶向代谢组学研究。结果随着造模的进程,各模型组大鼠肺组织逐渐出现病变情况,代谢特征存在明显差异,其中甘油、磷酸盐水平在PF发生早期(M7-M14)明显降低,3-(3-羟基苯基)丙酸、丙氨酸、半乳糖酸、丝氨酸水平在PF形成后期(M21-M28)变化明显,棕榈油酸、油酸及亚油酸水平在PF各阶段呈降低趋势,亚油酸为其共同的主要差异性代谢物。主要的影响代谢途径涉及脂质代谢、氨基酸代谢等。结论氨基酸代谢及脂质代谢异常是BLM诱导PF形成与发展过程中主要的代谢特征变化。