丹参酮ⅡA通过调控Grp78/caspase-12通路改善小鼠内质网应激性肝损伤

摘要

目的 基于Grp78/caspase-12信号通路探讨丹参酮ⅡA对小鼠内质网应激性急性肝损伤的保护机制.方法 将60只雄性昆明小鼠随机均分为正常组、模型组、阳性药组和丹参酮ⅡA低、中、高3个剂量组(10、20、40 mg·kg-1·d-1),衣霉素(1 mg·kg-1)灌胃复制小鼠急性肝损伤模型,造模24 h后观察肝脏病理学改变及肝细胞凋亡情况,检测各组小鼠血清中炎性因子水平和肝组织中Grp78、caspase-12、caspase-3、Bcl-2和Bax等蛋白表达.结果 与正常组相比,模型组小鼠血清ALT、AST、MDA水平明显增加,SOD水平明显下降;肝脏可见明显的病理损伤和肝细胞凋亡;肝组织中Grp78、caspase-12、caspase-3、Bax表达增加,Bcl-2表达减少,Grp78、caspase-12 mRNA水平升高.经联苯双酯组和丹参酮ⅡA处理后,肝损伤小鼠上述指标发生逆转.结论丹参酮ⅡA可通过抑制肝组织Grp78/caspase-12通路活化,降低内质网应激水平,改善衣霉素所致的小鼠急性肝损伤.