白桦酯酸介导STAT3信号通路调控肝纤维化进程

摘要

目的 探讨白桦酯酸(betulinic acid,BA)介导STAT3信号通路改善肝纤维化的进程.方法 Raw264.7细胞给予LPS(1 mg·L-1)孵育12 h,收集上清液.BA(25μmol·L-1)预处理HSCs 2 h后,给予上述上清液孵育0-6 h;不同浓度BA(0-25μmol·L-1)预处理HSCs 2 h后,给予上述上清液孵育1 h,分析BA对细胞外基质、炎性因子以及相关信号通路的影响.BA(50 mg·kg-1)预处理C57BL/6♂ 小鼠4 d后,腹腔注射10％CCl4,24 h给予小鼠安乐死,收集小鼠血清和肝脏.结果 Raw264.7细胞在LPS刺激后,测得细胞上清液IL-6含量因时间延长而增加,12 h后达最高值.取LPS刺激Raw264.7细胞12 h上清液活化HSCs,BA可明显降低活化HSCs中 α-SMA、collagen-Ⅰ蛋白表达,降低TIMP-1及MMP-13比值,呈现时间和剂量依赖关系.BA可明显增加活化HSCs中STAT3磷酸化蛋白表达,明显降低TLR4和CD14蛋白表达,调控AMPK-LKB1磷酸化,呈现时间和剂量依赖性.结论 BA可能介导炎性上清液活化HSCs中STAT3磷酸化蛋白表达,调控TLR4及AMPK/LKB1磷酸化,进而逆转肝纤维化.