桦木酸通过调控JAK2/STAT3信号通路对骨髓瘤细胞增殖和凋亡的影响及其机制

摘要

目的:探讨桦木酸(BA)通过介导Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子(STAT3)信号通路对多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖和凋亡的影响及其机制.方法:骨髓瘤U266细胞给予不同浓度(0、20、40、60、80、100、120和160μmol·L-1)BA作为不同浓度BA组,同时设置空白组(不加入BA且无细胞),以未经BA处理的U266细胞作为对照组.检测各组骨髓瘤U266细胞增殖率.将U266细胞分为对照组和20、40、60μmol·L-1 BA组,CCK-8法检测各组细胞增殖率,AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中原癌基因(c-Myc)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和JAK2/STAT3信号通路蛋白表达水平.将裸鼠分为对照组(给予100μL DMSO)和20、30和40 mg·kg-1 BA组(给予20、30及40 mg·kg-1 BA),观察各组裸鼠瘤体质量和体积.结果:与对照组比较,作用48和72 h时,20、40和60μmol·L-1 BA组细胞增殖率和细胞中c-Myc、cyclin D1、Bcl-2及JAK2/STAT3信号通路蛋白表达水平明显降低(P<0.05),细胞凋亡率和细胞中Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.05).作用48和72 h时,与20μmol·L-1 BA组比较,40和60μmol·L-1 BA组细胞增殖率、细胞中c-Myc、cyclin D1、Bcl-2及JAK2/STAT3信号通路蛋白表达水平明显降低(P<0.05),细胞凋亡率和细胞中Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与40μmol·L-1BA组比较,60μmol·L-1BA组细胞增殖率、细胞中c-Myc、cyclin D1、Bcl-2及JAK2/STAT3信号通路蛋白表达水平明显降低(P<0.05),细胞凋亡率和细胞中Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.05).与对照组比较,20、30和40 mg·kg-1 BA组裸鼠瘤质量及体积明显降低(P<0.05);与20 mg·kg-1BA比较,30和40 mg·kg-1 BA组裸鼠瘤质量及体积明显降低(P<0.05),与30 mg·kg-1BA组比较,40 mg·kg-1 BA组裸鼠瘤质量及体积明显降低(P<0.05).结论:BA可促进骨髓瘤细胞凋亡、抑制骨髓瘤细胞增殖及裸鼠移植瘤生长,其作用机制可能与BA抑制JAK2/STAT3信号通路激活有关.