PI3K/Akt通路在缺氧活化钙敏感受体介导的A549细胞转移中的作用

摘要

目的 探讨PI3K/Akt信号通路在缺氧活化钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaSR)介导的A549及A549/DDP细胞转移中的作用.方法 将处于对数生长期的A549及A549/DDP细胞随机分为对照组、缺氧组、缺氧+GdCl3(CaSR激动剂)组、缺氧+NPS2143(CaSR抑制剂)组、缺氧+ LY294002(PI3K通路抑制剂)+GdCl3组.应用Western blot分析不同处理情况下,CaSR、MMP-2及p-Akt蛋白在A549、A549/DDP细胞的表达水平;采用细胞划痕及Tran-swell小室方法,检测不同处理因素对细胞迁移和侵袭能力的影响;应用ELISA法,分析不同处理因素对A549及A549/DDP细胞分泌MMP-2蛋白的影响.结果 与对照组比较,缺氧能够增强A549及A549/DDP细胞CaSR的表达,增强细胞迁移能力,提高细胞及培养液中MMP-2蛋白表达水平、促进Akt蛋白的磷酸化,NPS2143能减弱缺氧的作用,GdCl3放大缺氧的作用,而LY294002抑制缺氧和GdCl3的上述作用.结论 缺氧活化CaSR促进A549及A549/DDP细胞转移,其机制可能涉及PI3K/Akt通路.