抑制NF-κB的活化对免疫性肝损伤大鼠CYP1A2的影响

摘要

目的 研究在免疫性肝损伤大鼠模型中,抑制核转录因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)的活化对细胞色素P450总含量、亚型1A2(CYP1 A2)表达、代谢活力的影响.方法 采用尾静脉注射卡介苗(BCG) 125 mg·kg-1 14 d制备免疫性肝损伤大鼠模型.采用双光束紫外分光光度法测定肝匀浆中CYP450总含量;肝脏组织HE染色法和测定血清中ALT、AST水平,检测大鼠肝损伤情况;Western blot法检测大鼠肝组织中CYP1 A2蛋白表达;HPLC法检测CYP1 A2的探针药物茶碱的血浆药物浓度经时变化,从而反映CYP1 A2的代谢活力.结果 大鼠尾静脉注射BCG 14 d后,可引起肝组织炎性细胞浸润,肝重、脾重增加,血清转氨酶ALT及AST水平明显升高,CYP450总含量降低,CYP1 A2表达和代谢活力明显降低.采用吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)抑制NF-κB活化,可缓解CYP450总含量的降低,减缓CYP1A2蛋白表达和代谢活力的下调.结论 免疫损伤刺激明显下调CYP1A2,钝化NF-κB活化可明显抑制免疫性肝损伤大鼠肝组织中CYP1 A2的下调,NF-κB可能参与CYP1A2下调机制.