丹皮总苷的抗炎免疫作用及部分机制研究

摘要

目的研究丹皮总苷(TGM)对佐剂性关节炎(AA)大鼠抗炎免疫作用及其作用机制.方法观察AA大鼠灌胃(ig)给药后继发性炎症反应、免疫功能及前列腺素(PGE2)释放水平的变化,并检测TGM体外给药对正常及AA大鼠免疫功能的影响.结果 TGM (25、50与100 mg*kg-1 ig )对AA大鼠继发性炎症反应(继发性足肿胀、多发性关节炎、继发炎症反应的踝关节病理组织学改变)有明显治疗作用,且以50 mg*kg-1*d-1疗效最佳,并可使AA大鼠萎缩的胸腺器官重量恢复至正常.TGM ig对AA大鼠低下的Con A诱导的增殖反应和IL-2产生以及对AA大鼠腹腔巨噬细胞(PMΦ)过高的IL-1和PGE2产生有明显的抑制作用.体外培养发现,TGM对LPS诱导正常大鼠PMΦ产生IL-1具有低浓度(0.4～10 mg*L-1)促进和高浓度(50～250 mg*L-1)抑制的双向作用,对PMΦ产生PGE2呈浓度依赖性地升高,其中IL-1产生曲线的下降支与PGE2释放曲线两线呈负相关(r=-0.998, P<0.05 );同时发现TGM在10～250 mg*L-1范围内能显著降低AA大鼠PMΦ产生IL-1和PGE2,同时显著升高AA大鼠脾淋巴细胞Con A增殖反应和IL-2的产生.结论 TGM具有抗炎和剂量依赖性的免疫调节作用,并具有双向调节免疫细胞功能的特征,通过抑制细胞免疫功能实现对AA大鼠的治疗作用.