多非替利衍生物V03(CPU228)与多非替利对再灌注性心律失常、血管收缩和诱发尖端扭转室速(TdP)作用的比较

摘要

目的研究多非替利衍生物V03(CPU228)心血管活性.方法结扎麻醉大鼠冠状动脉左前降支及再灌,建立再灌注心律失常模型 ;用甲氧胺给药的家兔模型考察诱发TdP作用; 以无钙、复钙液中 KCl(大鼠)和苯肾上腺素(豚鼠)引起的胸主动脉环的收缩,考察对内钙动员和外钙内流的影响.结果①CPU228可降低最大心律失常分数,明显缩短VF 和 VT持续时间,减少心律失常分数-时间曲线下面积,作用强于多非替利. ②CPU228的TdP诱发率低于多非替利. ③CPU228可浓度依赖性地抑制无钙液中的KCl和Phe引起的血管收缩,亦抑制复钙后KCl引起的血管收缩但对Phe的复钙收缩无影响,多非替利仅高浓度对无钙液中的KCl引起的血管收缩具有抑制作用.结论 CPU228增强了抗再灌注性心律失常作用,减弱了诱发Tdp作用,新增了对L-型钙通道的拮抗作用和α受体的阻断作用,具有复合型Ⅲ类药物特点.