多非替利衍生物CPU 228(V03)抑制豚鼠心室肌细胞L-型钙通道

摘要

目的:研究多非替利衍生物CPU 2 2 8(V0 3)对豚鼠心室肌细胞L- 型钙通道的抑制作用。方法:在分离的成年豚鼠心室肌细胞上应用全细胞膜片钳技术记录L- 型钙电流(ICa L)。结果:(1)CPU 2 2 8能浓度依赖性地抑制ICa L,IC50 为0 . 93μmol/L。(2 )CPU 2 2 8在0 .33～3. 3μmol/L浓度时使ICa- L的I -V曲线上移,但不改变I -V曲线形状,对稳态激活曲线及其参数V1/ 2 和k均无明显影响。(3)CPU 2 2 8在0 . 33～3 3μmol/L浓度时,呈浓度依赖性地使稳态失活曲线左移,V1/ 2 由对照组的- (2 1. 5±2 . 3)mV增大到- (40 .0±4 . 3)mV ,k无明显变化。结论:CPU 2 2 8能有效抑制豚鼠心室肌细胞的L 型钙通道,其机制可能是作用于L 型钙通道失活态。这可能是其抗心律失常作用优于多非替利,而致心律失常作用较多非替利弱的机制之一。