木瓜苷对小鼠胶原性关节炎的预防作用及初步机制

摘要

目的研究木瓜苷(GCS)预防用药对小鼠胶原性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)的影响,并探讨其初步机制.方法昆明种小鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、木瓜苷三个剂量组和青藤碱组(SIN);鸡Ⅱ型胶原免疫小鼠诱导继发性关节炎;足爪容积测定法、关节炎评分法和跖曲踝关节疼痛评分法观察关节炎的发生情况;观察胸腺指数、脾脏指数变化;3H-TdR参入法检测T、B细胞增殖反应;IL-1、IL-2活性的检测采用小鼠淋巴细胞增殖法;ELISA法检测血清中抗Ⅱ型胶原抗体水平;分光光度法测定局部踝关节PGE水平.结果小鼠免疫后d 24,足爪出现红肿,继发性炎症高峰期在d 36,40后炎症逐渐减轻.GCS(60、120、240 mg*kg-1)和SIN(100 mg*kg-1)ig对CIA小鼠继发性关节炎有明显的抑制作用,降低CIA小鼠踝关节中增高的PGE;CIA小鼠脾脏指数增加,而胸腺指数未见明显的改变,GCS能降低增加的CIA小鼠脾脏指数,对胸腺指数无明显影响;GCS(60、120、240 mg*kg-1)和SIN(100 mg*kg-1)使CIA小鼠增高的ConA和LPS诱导的T细胞和B细胞增殖反应降低;使T细胞和PMΦ分别产生的高水平IL-2和IL-1降至正常范围;并降低CIA小鼠血清中升高的抗CⅡ抗体.结论 GCS和SIN具有明显的抗炎作用,此作用可能是通过抑制局部炎症介质、调节异常免疫而实现的.