糖皮质激素抑制狼疮肾炎MMP-2与MMP-9表达的实验研究

摘要

目的 明确糖皮质激素调控MMP-2、MMP-9表达与活性变化与治疗狼疮肾炎的关系.方法 采用MRL/lpr自发性狼疮小鼠为模型,将8 wk龄小鼠随机分为甲基强的松龙(MPS)治疗组与对照组(control),MPS治疗组腹腔注射甲基强的松龙25 mg·kg-1·d-1,将小鼠饲养至28 wk,观察小鼠的存活率、蛋白尿、肾功能与肾脏病理改变.采用免疫组化检测MMP-2与MMP-9的表达变化,利用含有放射自显影的成像乳胶对冰冻肾组织切片进行原位明胶酶活性的检测.结果 MPS能够延长狼疮小鼠的存活率(P＜0.05)、降低蛋白尿的发生率(P＜0.01)、降低血清尿素氮(P＜0.01),并减轻肾小球、肾小管-间质以及肾小血管的病理改变(P＜0.05).狼疮小鼠肾小球内MMP-2、MMP-9的表达与活性随增龄明显增加(P＜0.01).MPS能够明显抑制肾小球MMP-2、MMP-9的表达及肾组织原位明胶酶的活性变化(P＜0.01).结论 甲基强的松龙对自发性狼疮小鼠的治疗作用与抑制肾脏异常MMP-2与MMP-9的表达与活性密切相关,该作用可能是糖皮质激素治疗狼疮肾炎的机制之一.