阿司匹林抑制兔腹主动脉粥样斑块破裂及MMP-2表达的研究

摘要

目的 研究阿司匹林稳定粥样斑块的作用及其可能的作用机制.方法 采用♂新西兰兔高脂饮食加腹主动脉内膜剥脱术制成高脂性动脉粥样硬化模型,然后给予阿司匹林5～20 mg·kg-1治疗4 wk,实验末诱发斑块破裂,运用图像分析方法 测定斑块破裂处血栓形成的面积,利用光镜观察破裂斑块的形态学特征,采用免疫组化方法 测定巨噬细胞的蛋白表达,原位杂交方法 分别测定COX-2 mRNA和MMP-2 mRNA表达.结果 阿司匹林5 mg·kg-1和10 mg·kg-1组可以抑制粥样斑块破裂处血栓的形成(P<0.01,P<0.05),且5 mg·kg-1组的作用更明显;阿司匹林可以抑制斑块中泡沫细胞的形成和聚集,使纤维帽尤其是肩部区的结构保持得较为完整;阿司匹林5～10 mg·kg-1可明显减少斑块内巨噬细胞数目(P<0.05),也能降低斑块中COX-2 mRNA 的表达,且随着剂量的增加作用增强,在10～20 mg·kg-1组的作用较为明显(P<0.05),还能明显降低粥样斑块中MMP-2 mRNA表达,但以阿司匹林5 mg·kg-1组的作用较好(P<0.05).结论 阿司匹林可通过降低粥样斑块中MMP-2的表达增加动脉粥样斑块的稳定性.