霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin表达的影响及机制

摘要

目的 探讨霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil,MMF)对糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin蛋白表达的影响及机制.方法 建立链脲佐菌素诱导的单侧肾切除大鼠糖尿病模型,将模型大鼠随机分成糖尿病组(DM组)与MMF给药组(DM+MMF组,10 mg·kg-1·d-1灌胃给药),另设对照组(C组).8 wk末检测血糖、24 h尿白蛋白排泄率(AER)变化,通过免疫组化方法检测肾组织ED-1表达,Western blot方法检测肾组织Nephrin、Podocin、白细胞介素-1(IL-1)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达.结果 DM组大鼠尿AER明显高于C组(P<0.01),DM+MMF组大鼠尿AER明显低于DM组(P<0.05).DM组大鼠肾小球ED-1阳性细胞数明显高于C组(P<0.01), DM+MMF组肾小球巨噬细胞浸润明显低于DM组(P<0.05).DM组肾组织Nephrin与Podocin表达较C组分别下降80.2%与65.1%,MMF可明显恢复肾组织Nephrin与Podocin表达(P<0.01).DM组肾组织IL-1与TNF-α表达较C组分别增加2.8倍与3.8倍,MMF可明显降低肾组织IL-1与TNF-α表达(P<0.01).结论 MMF可能通过恢复糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin蛋白表达减少尿白蛋白排泄.