二氢青蒿素联合环氧化酶2抑制剂抗S180肉瘤作用机制研究

摘要

目的 探讨二氢青蒿素联合环氧化酶2抑制剂对S180肉瘤的生长抑制作用及其可能的机制.方法 采用ICR小鼠皮下移植瘤模型,观察二氢青蒿素联合环氧化酶2抑制剂对小鼠S180肉瘤生长抑制作用,以及对肿瘤COX-2、VEGF、CD31蛋白表达与白细胞数目的 影响.结果 二氢青蒿素分别以50、100、150 mg·kg-1剂量与环氧化酶2抑制剂美洛昔康10 mg·kg-1剂量合用能明显抑制S180肉瘤的生长,抑瘤率最高达55.38%,优于两药单用的效果;免疫组织化学检测表明,3个剂量的二氢青蒿素合用环氧化酶2抑制剂的肿瘤组织COX-2、VEGF及CD31蛋白的表达量均下降;Western blot方法检测得在高剂量二氢青蒿素(150 mg·kg-1·d-1)联合应用美洛昔康(10 mg·kg-1·d-1)组VEGF和COX-2蛋白的表达量均有下降,与模型对照组差异有显著性(P<0.05); RT-PCR检测得各合用药物组的肿瘤组织VEGF mRNA表达量均减少(P<0.05).结论 二氢青蒿素联合环氧化酶2抑制剂能明显抑制S180肉瘤的生长,其机制可能与下调肿瘤组织中COX-2和VEGF的表达有关.