二氢青蒿素对TNF相关凋亡诱导配体抗肺癌细胞活性的影响及其机制研究

摘要

目的 探讨二氢青蒿素对肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体(TRAIL)抗肺癌活性的影响及其机制.方法 将PC9人肺癌细胞按对照组、二氢青蒿素组、TRAIL组、二氢青蒿素+TRAIL组及二氢青蒿素+TRAIL+c-FLIP质粒组进行分组,MTT法检测二氢青蒿素及TRAIL对PC9细胞的杀伤活性,流式细胞术检测PC9细胞的凋亡和活性氧簇(ROS)的释放,Western blot实验检测PC9细胞c-FLIP表达、细胞色素C释放及Caspase-8、Caspase-9和Caspase-3的活化.结果 二氢青蒿素能显著抑制PC9细胞中c-FLIP蛋白的表达.二氢青蒿素+TRAIL组PC9细胞的相对细胞活力(0.41±0.04)显著低于TRAIL组[(0.83±0.06),P＜0.05]和二氢青蒿素+TRAIL+c-FLIP质粒组[(0.75±0.06),P＜0.05].二氢青蒿素+TRAIL组PC9细胞的凋亡率(35.4±2.6)％显著高于TRAIL组[(8.7±0.8)％,P＜0.05]和二氢青蒿素+TRAIL+c-FLIP质粒组[(13.5±1.1)％,P＜0.05].二氢青蒿素能显著促进TRAIL诱导的ROS的产生和细胞色素C从线粒体中的释放.二氢青蒿素能显著促进TRAIL诱导的PC9细胞中Caspase-8、Caspase-9和Caspase-3的活化.结论 二氢青蒿素通过抑制c-FLIP的表达,增强TRAIL对肺癌细胞的凋亡诱导活性.