双苯氟嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤后胞浆Ca2+i的影响

摘要

目的研究双苯氟嗪(Dip)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑神经细胞胞浆Ca2+浓度([Ca2+]i)变化的影响.方法 将400 pmol的内皮素-1(ET-1)灌注到大鼠大脑中动脉附近制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,以Fura-2/AM作为钙荧光指示剂,双波长荧光分光光度法检测灌注ET-1后不同时间大鼠大脑皮层和纹状体神经细胞胞浆[Ca2+]i的变化及Dip对灌注ET-1后4 h胞浆[Ca2+]i变化的影响,并采用TFC染色法观察了Dip对灌注ET-1后24h脑梗死范围的影响.结果灌注400 pmolET-1诱发大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后,大鼠大脑皮层和纹状体神经细胞胞浆[Ca2+]i明显升高,并于灌注ET-1后4 h达峰值,随着再灌注时间的延长,胞浆[Ca2+]i逐渐降低;Dip 20,40 mg·kg-1可以明显降低灌注ET-1后4 h大脑皮层和纹状体神经细胞胞浆[Ca2+]i的升高(P＜0.01),Dip 10 mg·kg-1组虽表现出一定的降低胞浆[Ca2+]i的作用,但与溶剂组比较,差异无显著性(P＞0.05);对脑梗死范围的测定结果显示,Dip可以缩小脑梗死范围,其作用呈现明显的剂量依赖关系(r=0.979 7,P＜0.01).结论 Dip对抗脑缺血再灌注损伤后胞浆[Ca2+]i升高可能是其产生神经保护作用的重要机制.