丹红注射液对高脂血症大鼠脑缺血再灌注损伤的影响及其机制研究

摘要

目的研究丹红注射液(danhonginjection)对高脂血症大鼠脑缺血再灌注损伤的影响,并探讨其机制。方法以SD大鼠喂养6周高脂饲料建立高脂血症模型,随后将高脂血症大鼠随机分为假手术组、模型组、丹红注射液低(0.5 mL·kg^-1)、中(1 mL·kg^-1)和高(2 mL·kg^-1)剂量组,每组6只。各治疗组在建立大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型之前连续7 d注射给药,每日1次,并且造模前1 h和再灌注后6 h时按剂量各给1次药。再灌注24 h后对各组大鼠进行神经功能评分;HE染色观察脑缺血皮层区域的组织病理变化;RT-PCR法检测缺血侧脑组织中Nox2、Racl、ASC、NLRP3、easpase-1、JL-Iβ和IL-18的mNRA表达;试剂盒检测血清甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的含量;免疫组化检测缺血侧脑组织NLRP3蛋白的表达。结果与模型组比较,丹红治疗各组均能不同程度减轻脑缺血再灌注损伤,明显降低神经功能评分,显著降低脑组织中Nox2、Racl、ASC、NLRP3、caspase-1、JL-1β和IL-18基因的mRNA表达和血清中TC、TG含量,抑制了脑缺血区域NLRP3蛋白的表达。结论丹红注射液能有效调节血脂水平,对高脂MCAO大鼠的再灌注损伤具有明显的减轻作用,其机制可能与抑制NLRP3炎性复合体形成,降低caspase-1 JIL-1β和IL-18等炎症相关因子的表达相关。