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盐酸多奈哌齐透过小鼠血脑屏障的动态研究

         

摘要

目的 了解多奈哌齐透过小鼠血脑屏障的转运机制。方法 采用反相高效液相色谱法及Integrationplot法定量解析 ,以多奈哌齐在脑内浓度 (cb)对血浆中浓度 (cp)比值 (Kp)为纵轴 ,血浆中浓度曲线下面积对血浆中浓度比 (AUC/cp)为横轴 ,通过计算机模拟软件进行Integrationplot并求出药物流入脑内的速度常数 (K1)及排出速度常数 (K2 )的比值 ,以此定量反映药物移行入脑的过程。结果 Integrationplot所得结果为抛物线 ,K1(mL·s-1g-1) =0 .0 0 12 1± 0 .0 0 0 16 ,K2 (s-1) =0 .0 0 2 2 7± 0 .0 0 0 37,K1/K2 =0 .5 4 1,当AUC/cP 值在 2 0 0 0s左右时 ,KP 值达到稳定状态。显示多奈哌齐在初期向脑内快速转运 ,后期多奈哌齐的脑内转运和泵出逐渐达到平衡状态。

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