穿心莲内酯总磺化物在细胞模型上的转运研究

摘要

目的建立穿心莲内酯总磺化物反相高效液相色谱含量测定方法,研究其注射液中2种主要成分在calu-3和Caco-2细胞模型上的转运情况,评价将其应用于肺部给药和口服给药的安全性和有效性。方法细胞毒性实验筛选安全给药浓度。安全浓度以内的穿心莲内酯总磺化物注射液作用于Calu-3和Caco-2细胞模型,一定时间内取样,高效液相色谱法测定,考察浓度及时间对转运的影响,测定其主成分的表观渗透系数。结果药物浓度小于500μg·mL-1时,Calu-3和Caco-2细胞存活率接近100%。建立的细胞模型显示出优良的紧密性和完整性。在Calu-3细胞模型上,17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠和17-氢-9-去氢穿心莲内酯双侧转运表观渗透系数均为1×10-5数量级,在Caco-2细胞模型上,均为1×10-6数量级。在2种细胞模型上,其外排比均小于2。结论穿心莲内酯总磺化物注射液主成分不是P糖蛋白的底物,在胃肠道中具有中等吸收,在呼吸道吸收良好,即肺部给药安全性和有效性更佳。