厄贝沙坦中潜在基因毒性杂质检测方法的建立

摘要

目的建立高效液相色谱-高分辨质谱(UPLC-HRMS)法测定厄贝沙坦中4′-叠氮甲基-2-氰基联苯(AZBC)和5-[4′-(叠氮甲基)-[1,1′-联苯]-2-基]-2H-四氮唑(MB-X)这2种具有潜在基因毒性的杂质。方法Waters UPLC?HSS T3(3.0 mm×150 mm,1.8μm)色谱柱;0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸的甲醇溶液(35∶65)为流动相;流速为0.40 mL·min^(-1);柱温为50℃;采用加热电喷雾离子源(H-ESI),在子离子扫描(PIS)和选择离子监测(SRM)模式下,对2种基因毒性杂质同时进行定量检测。结果MB-X和AZBC在1~100 ng·mL^(-1)具有良好的线性关系;原料药的平均回收率分别为99.16%(相对标准偏差RSD=4.98%,n=9)、100.54%(RSD=4.55%,n=9);片剂的平均回收率分别97.44%(RSD=4.57%,n=9)、96.79%(RSD=3.55%,n=9);检测限分别为0.0022、0.11 ng·mL^(-1);定量限分别为0.0073、0.36 ng·mL^(-1)。结论所建方法灵敏度高,专属性强,可用于测定厄贝沙坦原料药及制剂中2种潜在基因毒性杂质,为厄贝沙坦的质量控制提供参考。