新型眼用硝酸毛果芸香碱六角液晶凝胶的制备和评价

摘要

目的本研究以硝酸毛果芸香碱(PN)为模型药,以植烷三醇(PHYT)/三辛酸甘油酯(TAG)/水三元系统制备六角相液晶(H_(II))凝胶,通过眼部给药提高PN的眼用生物利用度。方法采用偏光显微镜(CPLM)、小角X射线散射仪(SAXS)和流变学对H_(II)凝胶的内部结构进行表征;通过体外释放和离体角膜渗透对H_(II)凝胶的体外行为进行考察;采用荧光标记技术考察H_(II)凝胶的眼部保留时间,通过组织学考察H_(II)凝胶对眼组织的生物安全性,通过房水药动学初步考察H_(II)凝胶的局部药动学;以眼内压为指标初步研究其药效学。结果H_(II)凝胶的最优处方为PHYT⁃TAG⁃水⁃PN质量比(70.15∶3.85∶26∶2)。CPLM显示,H_(II)凝胶为清晰的光学双折射扇形纹理;SAXS结果显示,H_(II)凝胶布拉格峰相对位置散射矢量比为1∶√3∶√4;流变学结果显示,H_(II)凝胶表现出一种剪切变稀的假塑性非牛顿流体行为,流变性能良好;体外研究表明,H_(II)凝胶缓释效果良好,角膜穿渗透力强;体内结果表明,H_(II)凝胶眼部保留时间超过6 h,且安全无刺激。与滴眼液相比,H_(II)凝胶AUC_(0⁃12 h)值提高了6.03倍,降眼压效果好且持久。结论本研究表明,载药H_(II)凝胶可明显提高PN的眼用生物利用度,降低PN滴眼液的副作用,是非常具有潜力的眼用新剂型。