匹诺塞林通过可溶性环氧化物水解酶和环氧二十碳三烯酸对脑缺血大鼠发挥保护作用(英文)

摘要

目的:探讨匹诺塞林的脑保护作用与环氧二十碳三烯酸(EETs)及其代谢关键酶可溶性环氧化物水解酶(sEH)之间的关系。方法:大鼠进行大脑中动脉闭塞(MCAO)制备永久性局灶性脑缺血,术后10min,4h,8h和23h经尾静脉注射给予匹诺塞林。手术24h后,大鼠重新麻醉,收集血液和脑等样本进行检测。结果:研究表明匹诺塞林对脑缺血大鼠具有明显的保护作用,可以减轻神经功能障碍及降低梗死面积。重要的是,给予EETs的选择性拮抗剂14,15-EEZE(0.2mg·kg–1)可以减弱匹诺塞林的保护作用。手术24h后,匹诺塞林能明显升高脑缺血大鼠血液和脑组织中14,15-EET水平。匹诺塞林能显著降低缺血大鼠脑中sEH活性并能浓度依赖地抑制重组人sEH活性(IC50,2.58μmol·L–1)。此外,免疫印迹和免疫组化结果表明,10和30mg·kg–1匹诺塞林显著下调sEH蛋白在缺血大鼠大脑,尤其是在海马CA1区的表达。结论:抑制sEH而提高EETs水平可能是匹诺塞林发挥脑保护作用的机制之一。