狂犬病病毒糖/核蛋白基因疫苗中间试验生物安全评价

摘要

目的本试验应用狂犬病病毒糖/核蛋白"二价"DNA疫苗-pVGN免疫40条无狂犬病疫苗免疫史的家犬,共免疫3次.通过观察受试犬的临床表现,监测抗性基因的转移,检测质粒及其主要元件在主要脏器和注射组织的分布、存留及整合,观察主要脏器组织病理学变化,分析疫苗对妊娠母犬及其子代的影响,来评价该疫苗的生物安全性.结果表明,该DNA疫苗可在动物体内诱导良好的体液免疫反应.同时,受试犬未出现任何异常临床表现;DNA疫苗中的卡那霉素抗性基因未在免疫犬肠道正常菌群中发生转移,DNA质粒也未经肠道菌群、尿液和唾液排放到体外;在心、脾、肾和注射部位均能检测到质粒的存在,并分别能存留约18、14-18、14和26周以上,但质粒DNA未与上述组织的基因组DNA发生整合;在主要代谢器官肝脏中始终未检测到质粒DNA或其主要元件;上述各主要脏器未出现组织病理学变化;对妊娠母犬和其子代无不良影响.说明本狂犬病"二价"DNA疫苗不仅具有良好的免疫原性,而且具有很好的安全性.