逆转录病毒介导HSV-TK基因结合更昔洛韦对裸鼠膀胱癌模型的抑癌作用

摘要

目的研究利用逆转录病毒介导单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)基因结合抗病毒药更昔洛韦(GCV)对裸鼠膀胱癌模型的治疗作用.方法构建HSV-TK基因逆转录病毒重组体,转染PA317包装细胞后获得相应病毒,分3组进行动物实验.A组7个肿瘤,膀胱癌细胞MBT-2种植小鼠皮下形成裸鼠动物模型,用带HSV-TK基因的逆转录病毒瘤内注射并腹腔内注射GCV.B组6个肿瘤,用转导HSV-TK基因的膀胱癌细胞形成裸鼠膀胱癌模型并腹腔内注射GCV.C组6个肿瘤,用膀胱癌细胞MBT-2种植小鼠皮下形成裸鼠膀胱癌模型,并注射生理盐水.比较3组治疗后10d、20 d肿瘤的体积变化情况.结果GCV治疗10 d后,A、B和C组肿瘤平均体积分别为(55.37±4.52)、(49.77±4.15)、(146.27±10.46)mm3,A、B组与C组比较差异有统计学意义(P＜0.01),A、B组间差异无统计学意义(P＞0.05).20 d后A、B和C组肿瘤平均体积分别为(186.75±8.14)、(72.50±6.70)、(441.76±41.80)mm3,3组间两两比较差异均有统计学意义(P＜0.01). 结论利用逆转录病毒介导HSV-TK基因结合GCV治疗可显著抑制裸鼠膀胱癌的生长,并使肿瘤获得部分消退.