慢性支气管炎与肺气肿大鼠气道炎症与重塑的实验研究

摘要

目的观察慢性支气管炎(简称慢支)和肺气肿大鼠模型气道炎症及重塑的发病特点以及红霉素药物干预的影响. 方法将43只雄性Wistar大鼠分8组;正常对照组(A组,5只)、生理盐水对照组(P组,5只)、慢支组(L组,6只)、慢支+肺气肿组(S组,6只)、低剂量红霉素治疗组(E1组,5只)、高剂量红霉素治疗组(E2组,6只)、低剂量红霉素预防治疗组(E10组,5只)、低剂量红霉素预防治疗组(E20组,5只).用气管内注入脂多糖(LPS)及每天烟熏的混合刺激方法制作慢支与肺气肿动物模型,4周后收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞学计数和分类检查,对大鼠肺脏进行病理学检查,检测各组细小支气管平滑肌和胶原层厚度,并用免疫组化法观察转化生长因子β1(TGF-β1)在支气管肺内的表达,用放射免疫法检测血清和BALF中Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)的变化. 结果 (1) S组BALF中中性粒细胞分类计数为[(17.1±10.8)×105/ml],A组为[(0.9±0.7)×105/ml],两组比较差异有显著性(P＜0.01);(2)病理积分:S组为(329±114)分,A组为(67±25)分;S组细小支气管平滑肌及胶原层厚度为(9.6±2.6)%,A组为(6.1±1.8)%,两组比较差异有显著性(P分别为＜0.01、＜0.05);S组与A组比较TGF-β1在支气管上皮等组织表达显著增强;(3) S组血清中PCⅢ为(40±8) μg/ml、HA为(152.5±36.3)μg/ml及BALF中PCⅢ为(39±7) μg/ml、HA为(94±35) μg/ml,A组分别为(14±7) μg/ml、(85.4±2.1) μg/ml、(17±8) μg/ml、(51±10) μg/ml,两组四指标比较差异均有显著性(P均＜0.01);(4)在100 mg/kg红霉素作用下,F20组中性粒细胞分类计数为(2.1±1.4)×105/ml,病理积分为(187±61)分, 细小支气管平滑肌及胶原层为(6.0±2.3)%,血清中PCⅢ为(10±6) μg/ml、HA为(66.0±11.6) μg/ml以及BALF中PCⅢ为(16±6) μg/ml、HA为(52±12) μg/ml,与S组比较差异有显著性(P均＜0.05).结论多种炎症细胞,尤其是中性粒细胞、肺泡巨噬细胞在慢支和肺气肿气道炎症中起重要作用.气道重塑的主要病理基础及特点是小支气管平滑肌及胶原层显著增厚、细胞外基质(ECM)过度沉积.红霉素可以部分抑制慢支+肺气肿大鼠气道炎症和重塑.