过氧化物酶体增殖物激活受体-γ及其配体在大鼠气道黏液高分泌中的作用

摘要

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）及其配体对气道黏液高分泌的作用及其机制。方法应用随机数字表法将36只SD大鼠随机分为4组,其中生理盐水对照组（6只）雾化吸入牛理盐水;罗格列酮对照组（6只）雾化吸入牛理盐水,同时给予罗格列酮8mg/kg灌胃;丙烯醛组（6只）雾化吸入丙烯醛3.0mg/L,6h/d,连续12d;罗格列酮干预组根据不同剂量又分为低、中、高剂量组,每组各6只,在雾化吸入丙烯醛的同时分别给予 2、4和8mg/kg罗格列酮灌胃。采用HE染色及阿辛蓝-过碘酸雪夫染色法观察支气管肺组织的病理改变和气道黏液物质改变,应用实时荧光定量逆转录-PCR及免疫组织化学SP法检测黏蛋白5AC和PPAR-γ的表达水平。组间比较采用方差分析,两组比较采用q检验,相关性分析采用Pearson法。结果丙烯醛组、生理盐水对照组及低、中、高剂量罗格列酮干预组气道黏液物质的相对着色面积分别为（60.2±9.3）%、（4.9±1.0）%、（53.3±8.5）%、（26.5±7.4）%和（12.5±3.7）%,组间比较差异有统计学意义（F=93.80,P＜0.01）。黏蛋白5AC蛋白在丙烯醛组、生理盐水对照组及低、中、高剂量罗格列酮干预组表达的积分吸光度值分别为4339±453、1636±282、3996±346、3048±331和2376±343,组间比较差异有统计学意义（F=67.74,P＜0.01）;PPAR-γ蛋白表达的积分吸光度值分别为1159±184、838±151、1272±189、1568±282和1 872±270,组间比较差异有统计学意义（F=21.53,P＜0.01）。丙烯醛组、生理盐水对照组及低、中、高剂量罗格列酮干预组黏蛋白5AC mRNA表达的相对拷贝数分别为35.3±10.0、2.2±0.7、30.5±10.2、18.6±5.3和 10.8±2.6,组间比较差异有统计学意义（F=29.67,P＜0.01）;PPAR-γ mRNA的相对拷贝数分别为7.8±1.9、2.0±0.6、9.8±2.8、18.6±5.3和 31.6±8.9,组间比较差异有统计学意义（F=39.47,P＜0.01）。丙烯醛组PPAR-γ蛋白水平与黏蛋白5AC mRNA表达呈负相关（r=-0.880,＜0.01）。结论丙烯醛致气道黏液高分泌过程与PPAR-γ表达异常有关;PPAR-γ及其配体罗格列酮可以抑制内烯醛诱导的气道黏液高分泌,其具体机制可能与下调黏蛋白5AC的表达有关。