静脉血栓栓塞症大鼠血栓和血管内膜的变化

摘要

目的通过大鼠静脉血栓栓塞症（VTE）模型,观察股静脉血栓形成（DVT）和肺血栓栓塞症（PTE）时血栓和血管内膜的变化。方法健康清洁级SD大鼠78只,3～6个月龄,雌雄各半,随机分为DVT组（18只）、DVT-PTE组（54只）及对照组（6只）。DVT和DVT-PE组大鼠均采用显微血管夹阻滞左侧股静脉血流的方法制备DVT模型。DVT组在DVT建模后第1、4、7天分别处死大鼠6只,共3组（D1、D4、D7）,行左股静脉病理学检查;DVT-PTE组大鼠在DVT建模后第1、4、7天分别取出左股静脉血栓,注入右股静脉,制备DVT-PTE模型,PTE建模后第1、4、7天分别处死3组大鼠,共9组[D1P1、D4P1、D1P7、D4P1、D4P4、D4P4、D7P1、D7P4及D7P7],行肺组织病理学检查。统计学方法采用卡方检验和方差分析。结果 （1）DVT建模后第1天,模型成功率100%（24/24）;大体观股静脉血栓阳性率在第7天[42%（10/24）]明显低于第1天（X~2=19.765,P＜0.01）。DVT模型成功率在D1、D4、D7组分别为100%（18/18）、83%（15/18）、44%（8/18）,其中D7组明显低于D1（X~2=13.846,P＜0.01）和D4（X~2=5.900,P＜0.05）组。（2）光镜检查:DVT后第1、4、7天,股静脉内分别见红色、混合和机化血栓。以DVT建模后第4、7天的栓子栓塞肺动脉,栓子溶解性降低,D4Pn和D7Pn组[73%（11/15）和100%（8/8）]大体观肺脏血栓阳性率明显高于DP组[39%（7/18）]（X~2=3.915,P＜0.05;X~2=8.474,P＜0.01）。D1P7、D4P4、D7P4和D7P7组非栓塞肺动脉管壁面积与血管总面积比值增加,与对照组比较,均P＜0.05。（3）电镜检查血管壁改变:①D1组股静脉内皮细胞间连接断裂,内弹力板裸露;D4组股静脉内皮细胞肿胀、核增大,部分内皮细胞和内弹力板消失;D7组股静脉血管壁结构消失。②以DVT建模后第1、4天的栓子栓塞肺动脉,肺动脉血管内皮细胞第1天发生肿胀、增生、核增大;第4和7天内皮细胞增生,内弹力板增厚,成纤维细胞增生。而以DVT建模后第7天的栓子栓塞肺动脉,在第1天即出现内皮细胞线粒体肿胀和内弹力板消失较为明显,第4和7天中膜增厚,成纤维细胞增生。结论大鼠DVT-PTE模型肺动脉血栓的阳性率和转归受DVT不同时间栓子的影响;VTE时受累股静脉和肺动脉可出现血管内皮细胞和内弹力板的改变。