阿托伐他汀钙缓释微球制备方法的优化

摘要

背景:近年来研究发现,他汀类药物在调节骨代谢、修复骨细微结构、抑制炎症、促进细胞增殖、修复血管内皮、调节信号通路传导等多方面具有显著效果。目的:对载阿托伐他汀钙缓释微球的制作参数进行优化,以期制备出载药量大、形态规则的缓释微球。方法:采用去溶剂法制备载阿托伐他汀钙的牛血清白蛋白缓释微球,筛选出影响去溶剂过程的主要影响因素,包括血清白蛋白溶液质量浓度(40,70,100 g/L)及pH值(7,8,9)、阿托伐他汀钙的用量(200,300,400μg)、乙醇添加速度(0.2,0.5,1 mL/min),通过正交实验筛选出最佳包封率的制备条件。在最佳组合工艺参数下制备载阿托伐他汀钙的牛血清白蛋白缓释微球,置于PBS中进行体外缓释性能测试。结果与结论:①最佳的制备工艺参数是:牛血清白蛋白溶液质量浓度为100 g/L、pH值为7,阿托伐他汀钙用量为400μg,乙醇添加速度为0.2 mL/min;②在此参数下制备的微球形态规则,表面光滑,微球直径(425.0±13.8)nm,药物包封率高达85.70%,体外释放时间可持续48 h以上,累积释放量达到73%,具有较为良好的缓释效果;③实验成功制备了负载阿托伐他汀钙的牛血清白蛋白缓释微球,此药物缓释微球具有较高载药量及稳定性,并可以实现的药物缓释。