胡椒叶提取物干预可减轻急性脊髓损伤模型大鼠的氧化应激及炎症反应

摘要

cqvip:背景:研究表明胡椒叶提取物对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠有明确的保护作用,作用机制与抗氧化损伤有关,但其是否能通过抗氧化应激减轻急性脊髓损伤还未见报道。目的:探究胡椒叶提取物对急性脊髓损伤大鼠氧化应激、炎症反应及神经损伤的影响。方法:将100只SD大鼠(购自成都达硕实验动物公司)随机分为假手术组、脊髓损伤组及胡椒叶提取物低、中、高剂量组,每组20只。除假手术组外,其余组大鼠采用改良Allen’s法复制大鼠急性脊髓损伤模型,造模后,胡椒叶提取物低、中、高剂量组灌胃给予100,200,400mg/(kg·d)的胡椒叶提取物,连续给药28 d。给药后3,7,14,28 d后进行BBB评分和斜板实验;给药后28 d,检测血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、丙二醛、白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平,免疫印迹检测Bcl-2、Bax、Caspase-3、脑源性神经营养因子和神经/胶质细胞抗原、IκBα、p-IκBα和NF-κB p65蛋白表达,同时进行脊髓组织苏木精-伊红染色与TUNEL染色。实验方案经海南大学热带农林学院实验动物伦理委员会批准(NR001803)。结果与结论:(1)与假手术组比较,脊髓损伤组给药后不同时间点的BBB评分和斜板实验最大倾斜角度降低(P <0.01);与脊髓损伤组比较,胡椒叶提取物中、高剂量组给药后7,14,28 d的BBB评分和斜板实验最大倾斜角度升高(P <0.05,P <0.01);(2)与假手术组比较,脊髓损伤组脊髓组织损伤严重,细胞凋亡率、Bax、Caspase-3、丙二醛、白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、p-IκBα、NF-κB p65、脑源性神经营养因子和神经/胶质细胞抗原表达升高(P <0.05,P <0.01),Bcl-2、IκBα、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶表达降低(P <0.05,P <0.01);与脊髓损伤组比较,胡椒叶提取物低、中、高剂量组脊髓组织损伤减轻,细胞凋亡率、Bax、Caspase-3、丙二醛、白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、p-IκBα、NF-κB p65、脑源性神经营养因子和神经/胶质细胞抗原表达降低(P <0.05,P <0.01),Bcl-2、IκBα、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶表达升高(P <0.05,P <0.01);(3)结果表明,胡椒叶提取物可通过抑制急性脊髓损伤大鼠炎症反应及氧化应激减轻脊髓损伤并发挥神经保护作用,作用机制可能与抑制NF-κB信号通路激活有关。