中国汉族男性冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中医证型与ABCA1基因R219K多态性的关联性

摘要

目的:探讨不同中医证型血瘀证、痰浊证、非痰浊血瘀证汉族男性冠状动脉粥性硬化性心脏病(简称冠心病)患者发病与ABCA1基因多态性相关性.方法:①选择2003-01/2005-07南方医科大学南方医院心血管内科和中医内科就诊的120例男性冠心病患者,选取典型血瘀证22例,痰浊证23例,非痰浊血瘀证22例,均经冠状动脉造影等检查证实.另选本院健康工作人员20名为健康对照组,排除血缘关系,且各组年龄、身高、血压差异不明显(P＞0.05).均签署知情同意书.②用基因组试剂盒提取血液中DNA,采用聚合酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态性方法检测ABCA1基因型.同时检测血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇.③组间中医证型、基因型频率和等位基因频率分布使用χ2检验;血脂指标与证型及基因型在的比较分析采用多因素方差分析方法.相关基因、危险因素与冠心病证型的相关性用多项Logistic模型分析,遗传平衡检验采用Hardy-Weinberg平衡定律.结果:冠心病患者67例和健康者20名均进入结果分析.①中国汉族87例受试者中RR,RK,KK基因型频率分别为32.18%,42.53%,25.28%,等位基因R,K的频率分别为0.53和0.47.经检验基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡,达到了遗传平衡,具有群体代表性.②健康对照组与冠心病患者在基因型分布和等位基因频率分布构成比两方面差异明显(P＜0.01).血瘀证、痰浊证冠心病患者219KK基因型及K等位基因频率明显低于非痰浊血瘀证患者、健康对照组(P＜0.05,0.01).血瘀证、痰浊证与基因型相关性分析显示KK基因型OR＜1.③对血瘀证及痰浊证冠心病患者各基因型间总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇分析结果表明,RR和RK基因型高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于KK基因型(P＜0.05,0.01),各基因型高密度脂蛋白胆固醇水平呈现RR→RK→KK的递增趋势.进一步多项Logistic分析显示,在α=0.05水平,RR和RK基因型为血瘀证、痰浊证发病的危险因素(P＜0.05或P＜0.01,95%CI不包含1).结论:①ABCA1基因K等位基因可能是中国汉族男性冠心病发病的保护基因.②携带K等位基因的患者高密度脂蛋白胆固醇水平高.③ABCA1基因K等位基因可能是冠心病痰浊证、血瘀证的保护因素.