大鼠胰岛β细胞经氯氮平和利培酮干预后胞内钙离子浓度的变化

摘要

目的:分析氯氮平和利培酮在低糖和高糖下对离体大鼠胰岛β细胞胞内钙离子浓度的影响,初步探讨其影响胰岛素分泌的可能机制。方法:实验于2005-01/2005-06在武汉大学医学院中心实验室完成。选择6～8周龄健康雌性SD大鼠10只,断头法处死实验鼠,无菌条件下开腹取出胰腺,在低糖和高糖条件下,以氯氮平、利培酮分别作用于分离培养的大鼠胰岛细胞,以Fluo-4/AM为荧光探针,并设空白对照组,应用激光扫描共聚焦显微镜实时动态监测不同药物作用后胰腺β细胞内钙荧光强度的变化规律。结果:实验动物10只,全部进入结果分析。①在低糖和高糖条件下,1μmol/L氯氮平、利培酮药物作用细胞后胞内钙荧光强度值的时间变化曲线,利培酮组曲线图形均与空白对照组基本一致;氯氮平组峰值低于利培酮作用组,稳定时胞内钙荧光强度值明显小于基线荧光强度值。②在低糖和高糖条件下,与空白对照组相比,氯氮平可降低胞内[Ca2+]i[(22±4),(93±6),P0.05];[(91±8),(94±5),P>0.05]。结论:在低糖和高糖条件下,氯氮平可降低胞内[Ca2+]i,而利培酮对胞内[Ca2+]i无影响。推测氯氮平和利培酮对5-羟色胺1A受体亲合力不同可能是对胰岛分泌功能产生不同影响的原因之一。氯氮平和利培酮诱发血糖代谢紊乱可能与胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗二者均有关。