卒中后抑郁模型大鼠与miR-137抑制下的Grin2A表达

摘要

背景：卒中后抑郁是脑血管病后最常见的心理行为障碍并发症，其发病机制目前尚未明确。目前研究表明， microRNA与神经发生和突触形成有关，可能在精神疾病中扮演至关重要的作用。目的：分析卒中后抑郁大鼠模型脑内和外周血中的miR-137的表达以及其对模型行为学的影响。方法：将36只大鼠分为6组，每组各6只。对照组不做任何处理，卒中后抑郁组大鼠经大脑中动脉阻塞后慢性温和刺激建立卒中后抑郁模型，agomir-137组、agomir-NC组、agomir-137＋Grin2A组和agomir-137＋vector组大鼠在建立卒中后抑郁模型的基础上分别给予脑室内注射agomir-137、agomir-NC、agomir-137和Grin2A过表达质粒以及agomir-137和空白质粒。结果与结论：实时定量 PCR检测显示卒中后抑郁模型大鼠脑内和外周血中 miR-137表达水平均明显低于对照组正常大鼠。行为学结果显示，在脑缺血第3周，agomir-137组大鼠垂直得分以及水平得分均显著高于agomir-NC组大鼠以及卒中后抑郁组大鼠。糖水消耗实验结果显示，在脑缺血后第2周末起，agomir-137组大鼠糖水消耗百分比即显著高于agomir-NC组大鼠以及卒中后抑郁组大鼠。进一步研究发现，miR-137可以与Grin2A的3’UTR端结合，抑制Grin2A mRNA的翻译从而下调其蛋白的表达。并且在卒中后抑郁大鼠模型的脑内过表达Grin2A基因后，miR-137抗卒中后抑郁的作用被显著减弱。提示miR-137可通过与Grin2A mRNA结合抑制其蛋白表达，从而发挥抗卒中后抑郁的作用，为卒中后抑郁提供新的临床治疗靶点。