转入WIF-1或5-氮杂-2’-脱氧胞苷去甲基化抑制骨肉瘤模型鼠的肿瘤生长

摘要

背景：WIF-1是一种抑癌基因,由于启动子过度甲基化从而导致其在大多数肿瘤中的表达下调,而DNA甲基化抑制剂可使一些基因发生去甲基化从而恢复其表达。目的：在骨肉瘤动物模型中转入WIF-1或使用5-氮杂-2’-脱氧胞苷去甲基化处理后,观察瘤体的病理学差异及WIF-1 mRNA和蛋白的表达变化。方法：建立鼠骨肉瘤模型,分为3组,对照组：不做任何处理;5-氮杂-2’-脱氧胞苷组：每只每日注射适量5-氮杂-2’-脱氧胞苷去甲基化剂;WIF-1组：每只每日注射适量Wnt/β-catenin信号转导通路抑制剂WIF-1。用药后第7天开始每7 d称裸鼠体质量,测量肿瘤短径（a）和长径（b）,分别计算各组肿瘤的相对体积,计算用药后第7,14,21,28,56天的肿瘤相对增长率。分别于用药后第7,14,21,28,56天5个时间点脱颈处死每组各4只裸鼠,剥取肿瘤组织称瘤质量,对瘤体做病理分析,检测用药第56天3组骨肉瘤组织中WIF-1蛋白、WIF-1 mRNA的表达情况。结果与结论：①用药组与对照组相比,第7,14,21,28,56天的裸鼠体质量有所增加,但用药组与对照组之间差异无显著性意义。②用药组的肿瘤体积较对照组明显减小,用药组WIF-1 mRNA、WIF-1蛋白表达较对照组均出现不同程度的升高。③结果表明WIF-1的启动子区基因甲基化是骨肉瘤发生发展的机制之一,在骨肉瘤动物模型中转入WIF-1或采用5-氮杂-2＇-脱氧胞苷去甲基化处理可抑制肿瘤生长。