长链非编码RNA调控膝骨关节炎中软骨下骨稳态的作用与机制

摘要

背景:软骨下骨邻近软骨层,在膝骨关节炎进展机制中的重要作用已得到广泛认可,近年来干预软骨下骨稳态的因素逐渐成为研究热点。而长链非编码RNA作为目前研究的一大热点,其在调控骨稳态方面已凸显出一定的优势与价值。目的:了解长链非编码RNA在软骨下骨稳态中的作用机制,对探索膝骨关节炎的防治新途径具有重要意义。方法:以“长链非编码RNA、膝骨关节炎、软骨下骨、成骨细胞、破骨细胞、骨髓间充质干细胞、信号通路”为中文检索词检索中国知网、万方、维普数据库;以“Long non-coding RNA、Knee osteoarthritis、Subchondral bone、Osteoblasts、Osteoclasts、Mesenchymal stem cells、Signal pathway”为英文检索词检索PubMed、Medline、Embase及Web of Science数据库,检索从各数据库建库至2022年7月的相关文献,根据纳入及排除标准最终纳入65篇文献。结果与结论:①软骨下骨稳态与骨髓间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞的增殖、分化、凋亡,周围细胞因子以及血管新生等密切相关。②长链非编码RNA对影响软骨下骨稳态各因素具有调控作用,主要通过Wnt/β-catenin、TGF-β/BMPs/Smad、PI3K/AKT和SDF-1/CXCR4信号通路调节骨髓间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞增殖、分化以及凋亡,从而促进或是抑制骨形成,此外还可调节细胞因子、抑制血管新生,为平衡软骨下骨稳态提供了理论依据,今后有可能为防治膝骨关节炎软骨下骨硬化提供了潜在的靶点。③长链非编码RNA对调节骨形成、骨吸收以及血管新生具有重要意义,而如何发挥其在调控膝骨关节炎的异常软骨下骨方面的作用,也是今后需关注的重点。④由于在研究中极难获取到正常人软骨下骨样本,目前尚未见有正常人软骨下骨中长链非编码RNA的相关报道,同时也缺乏长链非编码RNA直接作用于软骨下骨的临床研究,对调控软骨下骨稳态的作用机制也未完全清楚,仍有待今后更深入的探索。⑤该综述能够初步了解长链非编码RNA对软骨下骨稳态的影响机制,并总结出相关潜在靶点,有望推动今后长链非编码RNA作为调控软骨下骨的生物标志物和治疗靶点,从而提供防治膝骨关节炎的新思路。