FasL基因表达对结直肠癌细胞肝转移影响的研究

摘要

目的探讨FasL基因表达对结直肠癌细胞生物学行为的影响及在肝转移中的作用.方法采用RT-PCR方法检测大肠癌原发灶、癌旁肠黏膜、肝转移灶中FasL基因表达.用细胞转染方法,将FasL cDNA转染人直肠癌细胞HR-8348,采用四唑蓝法观测FasL表达对癌细胞生长抑制率及对5-FU、卡铂杀伤作用的影响. 结果结直肠癌原发灶(58例)、癌旁肠黏膜(58例)、肝转移灶(28例)中FasL基因表达阳性率分别为24%(14/58)、14%(8/58)、100%(28/28).肝转移灶中FasL表达阳性率高于癌原发灶(χ2=43.49, P<0.01)和癌旁肠黏膜组织(χ2=57.66, P<0.01).肝转移组原发灶FasL表达阳性率高于无肝转移组(χ2=3.96,P<0.05).转染HR-8348细胞FasL表达为阳性.用5-FU、卡铂杀伤FasL转染细胞和未转染细胞,2组癌细胞生长抑制率有显著性差异(t=9.02、t=11.93,P<0.01).在相同化疗药物浓度下,FasL阳性HR-8348细胞存活率高于对照组癌细胞. 结论 FasL阳性癌细胞对化疗药物有较强的耐受性.FasL基因表达能使癌细胞逃避免疫监视和杀伤并对化疗药物产生抗性,促进结直肠癌发生肝转移.