尿核苷检测在结直肠癌诊断与手术治疗监测中的应用

摘要

目的 探讨尿核苷检测对结直肠癌的诊断价值及在手术治疗监测中的应用.方法 采用反相高效液相色谱法检测经结肠镜与活检病理证实的52例结直肠癌患者术前1天与术后第8天尿中14种正常与修饰核苷水平,同时以62例健康人作为对照组,并与传统肿瘤标记物癌胚抗原(CEA),CA199,CA125,甲胎蛋白(AFP)相比较,探讨尿核苷与结直肠癌临床病理特征的关系.结果 结直肠癌组14种核苷中假尿嘧啶核苷(Pseu),腺嘌呤核苷(A),胞嘧啶核苷(C),1-甲基腺苷(m1A),1-甲基次黄嘌呤核苷(m1I),3-甲基尿苷+5-甲基尿苷(mU),2,2-二甲基鸟苷(m22G),次黄嘌呤核苷(I),1-甲基鸟苷(m1G),N4-乙酰胞苷(ac4C),6-甲基腺苷(m6A)等11种核苷水平显著升高,与正常对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05);通过主成分分析,76.9%(40/52)的结直肠癌患者被正确识别,敏感性与传统标记物CEA(38.5%),CA199(40.4%),CA125(15.4%),AFP(17.3%)相比差异有统计学意义(均P<0.01);Pseu与m1G的受试者操作特征曲线下面积分别达到0.896与0.816;对8种核苷(Pseu,m1A,m1I,m22G,I,m1G,ac4C,m6A)进行逐步判别分析,发现Pseu、m1G在判别分析中有统计学意义,建立判别函数:Y正常人=-3.009+0.0272×Pseu+4.918×m1G,Y结直肠癌=-8.057+0.0667×Pseu+8.258×m1G;40例结直肠癌患者的Pseu,C,U(尿嘧啶核苷),m1A,m1I,m1G,AC4C,A,m22G在根治性手术后第8天显著降低(P<0.05).术前Pseu,m1G,m1A,m22G水平与结直肠肿瘤大小正相关(r分别为0.317、0.378、0.292和0.371,均P<0.05);术前m1A,m22G,ac4C水平与Duke′s分期成正相关(r分别为0.351、0.275和0.292,均P<0.05).结论 尿核苷在结直肠癌肿瘤诊断、手术疗效评价中有临床实用价值,有望成为结直肠肿瘤新型标记物.