胃癌相关新基因GDDR的研究

摘要

目的明确胃癌下调全长新基因GDDR cDNA的特性、GDDR染色体DNA的结构及其基因调控区,判断其转录因子及结合部位,探讨GDDR的功能作用. 方法地高辛标记行GDDR mRNA的胃黏膜原位杂交定位,多种组织cDNA文库中扩增GDDR的表达;分析GDDR基因结构、染色体定位;研究GDDR基因DNA 5′侧翼区调控GDDR cDNA的启动子区和转录因子及其结合部位.观察GDDR对胃癌7901细胞系的影响.结果 GDDR位于正常胃黏膜上皮细胞胞内,GDDR仅在胃组织中表达;GDDR的基因组DNA总长7739 bp,启动子在转录起始位点的+96 bp,和-419 bp;GDDR与胃组织特异、胃癌相关基因CA11在染色体DNA相差仅仅21701 bp,即均位于2p1 3.3,其基因组DNA结构与cDNA结构极为相似,但其调控区序列不同,转录因子及其结合部位区别较大.编码蛋白前有一跨膜肽区结构的GDDR,与分泌蛋白CA11为同源蛋白,均为新的BRICHOS家族成员.生长曲线及MTT检测均表明,GDDR显著抑制胃癌7901细胞的生长.结论具有胃组织特异性的胃癌下调全长新基因GDDR位于正常胃黏膜细胞,能显著抑制胃癌细胞的生长,是人类除CA11外又一与胃癌相关的新基因.