活化蛋白C通过降低炎症因子表达减轻大鼠缺血性脑损伤研究

摘要

cqvip:目的探讨活化蛋白C(activated protein C,APC)在炎症反应参与的缺血性脑损伤中是否有保护作用。方法采用雄性SD大鼠右侧大脑中动脉闭塞模型,缺血2 h后恢复再灌注。大鼠随机分为3组(假手术组、溶剂对照组、APC组),每组6~8只,在缺血后6 h假手术组、溶剂对照组经腹腔注射给予生理盐水(1 mL/kg)、APC组给予APC(2 mg/kg)。制模后24 h观察APC对大鼠脑缺血再灌注后神经功能评分、梗死体积和血脑屏障通透性及脑组织中核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)p65、核因子κB抑制蛋白(inhibitor of nuclear transcription factor-κB,IκB)、炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)蛋白表达的影响。结果与溶剂对照组相比,APC组缺血后72 h的神经功能评分改善、梗死体积减小、血脑屏障通透性降低;APC组的胞浆NF-κB p65和IκB蛋白表达增加,而胞核部分NF-κB p65表达减少;胞浆TNF-α和IL-1β蛋白明显降低,以上差异均具有统计学意义。结论APC能通过抑制NF-κB p65的活化和核易位,降低炎症因子TNF-α和IL-1β蛋白的水平,减轻血脑屏障损伤,对大鼠局灶性脑缺血再灌注具有神经保护作用。